Развитие высоких медицинских технологий в Национальном медицинском исследовательском центре имени В.А. Алмазова

ЕВГЕНИЙ ВЛАДИМИРОВИЧ ШЛЯХТО
ГЕНЕРАЛЬНЫЙ ДИРЕКТОР ФГБУ “НМИЦ ИМ. В.А. АЛМАЗОВА” МИНЗДРАВА РОССИИ, АКАДЕМИК РАН

 

 

Федеральное государственное бюджетное учреждение “Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А.  Алмазова” Министерства здравоохранения Российской Федерации  – ведущий многопрофильный научно-клинический и  научно-образовательный медицинский центр Российской Федерации, в котором трудятся более 7 тыс. сотрудников и проходят обучение свыше 2 тыс. специалистов.
Уникальность ФГБУ “НМИЦ им. В.А. Алмазова” Минздрава России (далее  – Центр Алмазова) состоит в  гармоничном соединении фундаментальных и  прикладных исследований в  области кардиологии и  сердечно-сосудистой хирургии, гематологии, ревматологии, эндокринологии, педиатрии, неврологии и  нейрохирургии, молекулярной биологии и  генетики, клеточных, информационных и  нанотехнологий с  оказанием многопрофильной специализированной, в  том числе высокотехнологичной, медицинской помощи населению и подготовкой научных, врачебных кадров и среднего медицинского персонала в рамках непрерывного медицинского образования.

Наука

Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова

В Центре Алмазова ведутся научные исследования по многим приоритетным направлениям

Крупнейшее научно-клиническое учреждение страны, Центр Алмазова объединяет 7 научных институтов со штатом научных сотрудников около 700 человек: Институт сердца и  сосудов, Институт молекулярной биологии и генетики, Институт экспериментальной медицины, Институт эндокринологии, Институт гематологии, Институт перинатологии и педиатрии, Российский нейрохирургический институт имени проф. А.Л.  Поленова. В  состав центра также входит Институт медицинского образования.
В Центре Алмазова создана известная в России и за рубежом научно-педагогическая школа, отличительной чертой которой является междисциплинарный подход к  комплексному решению наиболее актуальных научно-практических и  образовательных задач современной медицины на основе технологий прорывного характера, имеющих фундаментальное значение для научного и  кадрового обеспечения развития российского здравоохранения и интеграции российской медицинской науки в международное научное сообщество.
Учреждение работает в  14 научных платформах Минздрава России, на период 2015–2017 годов было установлено государственное задание по 43 темам. Только в рамках прикладных тем НИР за 5 лет разработано 6 тестсистем, создано 8 макетов и  экспериментальных образцов медицинской техники, разработано 2 лекарственных препарата и  проведены их доклинические испытания, разработаны подходы к направленной доставке лекар ственных препаратов при помощи неорганических наноносителей, получено 25 патентов на изобретения, подано 37 заявок на патенты, зарегистрировано 19 программ для ЭВМ, полезных моделей и баз данных.
В 2011–2016 годах Центр Алмазова становился победителем в различных конкурсах на выполнение НИР и НИОКР и выполнял 14 тем в рамках ФЦП “Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007–2013  годы”; ФЦП “Исследования и  разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2014–2020 годы”; ФЦП “Научные и научно-педагогические кадры инновационной России” на 2009–2013 годы; 6 грантов Российского научного фонда, 22 гранта РФФИ и 3 гранта от РГНФ.
В 2011–2013 годах Центр Алмазова выполнил работы по программе Союзного государства России и Белоруссии “Стволовые клетки”. Заключены договоры о научном сотрудничестве с 22 университетами и научными учреждениями мира по различным направлениям.
Согласно рейтингу учреждений Минздрава России по приоритетным направлениям развития медицинской науки, Центр Алмазова занимает 2-е  место среди лидирующих учреждений с  большим отрывом по сумме рейтинговых баллов от других многопрофильных учреждений.
В  2016  году в  Центре Алмазова введен в  эксплуатацию Центр доклинических и  трансляционных исследований (ЦДТИ) площадью 10  тыс.  кв. м, не имеющий аналогов в России. Уникальность ЦДТИ как объекта исследовательской и  инновационной инфраструктуры определяется сочетанием питомника для основных видов лабораторных животных (лабораторных грызунов SPF-категории, свиней, обезьян, а  также рыб и  бесхвостых амфибий) и  прекрасно оснащенных лабораторных помещений, позволяющих проводить все виды исследований безопасности и эффективности лекарственных препаратов и фармакологических субстанций. Наличие питомника лабораторных грызунов и отдела биомоделей позволяет осуществлять производство животных высокого качества, в том числе животных с измененным генотипом, для реализации внешним заказчикам.
На ЦДТИ возложена задача интеграции усилий исследователей, занимающихся фундаментальными разработками, и практикующих врачей, дающих оценку проводимым исследованиям с точки зрения их востребованности в клинической практике. Работа ЦДТИ будет способствовать совершенствованию образовательной деятельности и подготовки специалистов в области трансляционной медицины, поскольку он представляет собой площадку для
эффективного диалога между представителями науки и практического здравоохранения, а также для партнерства государства и бизнеса.

Клиника

В клиниках Национального медицинского исследовательского центра имени В.А. Алмазова

Одно из крупнейших и  наиболее полно оснащенных современным лечебно-диагностическим оборудованием лечебных учреждений страны, Центр Алмазова оказывает многопрофильную специализированную, в  том числе высокотехнологичную, медицинскую помощь взрослому населению, детям и новорожденным.
Клиники Центра Алмазова размещены в 5 зданиях с общим коечным фондом в 1525 коек, из них в главном клиническом комплексе – 737 коек, в  лечебно-реабилитационном комплексе  – 316, перинатальном центре  – 166, лечебно-реабилитационном комплексе для перинатального центра – 168, в РНХИ имени проф. А.Л. Поленова – 138 коек. Штат клиник составляет 5782 человека.
Высокотехнологичная медицинская помощь (ВМП) оказывается жителям 85 регионов Российской Федерации по уникальному количеству различных профилей: кардиология, абдоминальная хирургия, акушерство и гинекология, гематология и онкогематология, нейрохирургия, детская хирургия в период новорожденности, онкология, офтальмология, педиатрия, сердечно-сосудистая хирургия, торакальная хирургия, травматология и ортопедия, трансплантация органов и тканей, урология, ревматология, челюстно-лицевая хирургия, эндокринология, робот-ассистированные операции в абдоминальной хирургии, онкологии, акушерстве и гинекологии.
В  Центре Алмазова был впервые теоретически обоснован и  внедрен принцип трехэтапной мультидисциплинарной реабилитации после высокотехнологичных вмешательств, что предопределило в  2000–2016 годах существенное расширение спектра, увеличение объемов и  повышение экономической эффективности медицинской помощи. С 2000 года объем высокотехнологичной помощи, оказываемой в клинике Центра Алмазова, увеличился в 35 раз – с 421 в 2000 году до 14 951 в 2016 году.

В клиниках Национального медицинского исследовательского центра имени В.А. Алмазова

Объем помощи, оказываемой в  клиниках Центра Алмазова, подтверждает его исключительный статус в структуре российского здравоохранения.
Так, в стационаре в 2016 году пролечено 36 825 больных: в том числе 15 008 больных, которым оказана помощь за счет средств ОМС, и 1898 больных – за счет средств граждан и страховых организаций в рамках ДМС. Доля пролеченных в стационаре больных, направленных на лечение из других регионов Российской Федерации, составила в  2016  году 50,9%. По государственному
заданию на оказание ВМП в клинике Центра Алмазова в 2016 году пролечен 14 951 пациент, в том числе 8054 – по профилю “сердечно-сосудистая хирургия”, 2771 – по профилю “нейрохирургия”. В 2016 году число проконсультированных амбулаторно пациентов составило 169 548.
В Центре Алмазова, единственном лечебном учреждении СЗФО, реализуется программа трансплантации сердца. С 2010 года выполнено около 100 успешных трансплантаций сердца. С  2015  года выполняются малоинвазивные вмешательства по имплантации аортального клапана TAVI, стент-графтов в аорту эндоваскулярным доступом. Внедрены уникальные методы катетерной балонной аблации почечных артерий в комплексном лечении гипертонической болезни, имплантация окклюдера ушка левого предсердия. Успешно развивается применение роботизированных операций по профилям акушерство и гинекология, абдоминальная хирургия,онкология. С 2009 года выполняется трансплантация костного мозга, проведено более 500 операций. С 2011 года в Перинатальном центре родоразрешено более 18 тыс. женщин, в том числе более 90% – с экстрагенитальной патологией.
В  2017  году в  Центре Алмазова введен в  строй Детский лечебно-реабилитационный комплекс на 180 коек. Таким образом создан стационарный этап реабилитации детей и новорожденных, прооперированных по поводу врожденных пороков сердечно-сосудистой и  нервной систем, желудочно-кишечного тракта, а также беременных группы высокого риска с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом и  тяжелой экстрагенитальной патологией (заболевания сердечно-сосудистой и  эндокринной систем, болезни крови и  ревматологическая патология). Стационарная реабилитация этой категории лиц позволит снизить частоту мертворождений, случаев инвалидизации, младенческой и  материнской смертности. Подразделения комплекса нацелены также на лечение и  медицинскую реабилитацию детей всех возрастных групп с различными заболеваниями соматического профиля, включая орфанные заболевания, а также детей, прошедших химиотерапевтическое лечение или получающих комбинированную терапию после трансплантации солидных органов и костного мозга. Амбулаторно-поликлиническая помощь детям и женщинам оказывается в консультативно-диагностическом отделении на 300 посещений в сутки.
К  перспективным направлениям совершенствования ВМП в  Центре Алмазова следует отнести мультиорганную трансплантацию, внедрение малоинвазивных вмешательств, развитие телевидеохирургии; разработку новых способов защиты миокарда и  мозга с  помощью различных способов преи посткондиционирования.
С 2015 года Центр Алмазова активно принимает участие в клинической апробации новых методов профилактики, диагностики, лечения и реабилитации. За 2015–2017 годы Центром Алмазова разработано и представлено в экспертный совет 84 протокола апробации, 32 протокола сегодня реализуются в самом центре, в том числе с участием других учреждений, по клинической
апробации пролечено в 2015 году 28 пациентов, в 2016 году – 604 пациента.

Образование

Центр Алмазова – пионер создания новой модели медицинского образования

Уровень образования и  медицинской практики определяется уровнем научных исследований и научным потенциалом преподавателей. Необходимо двигаться от науки к образованию и от науки к практике. И завершать цикл движением от практики к науке. Ключевыми показателями эффективности должны быть научные достижения – только в таком формате можно будет реализовать концепцию интеграции науки и образования. Необходимо диверсифицировать медицинское образование и обеспечить возможность подготовки по междисциплинарным программам специалистов, владеющих технологиями, необходимыми для внедрения новых методов диагностики и лечения. На пороге клинического внедрения  – новая эра медицины, “медицины ценностей”, которая нуждается в специалистах, владеющих новыми технологиями биомедицины, что не входит в  стандартные образовательные программы специалитета (молекулярная биология, клеточные технологии, биотехнологии, современные информационные технологии аналитики, телемедицинские технологии, нанотехнологии в  медицине, нейротехнологии и  когнитивные технологии, математическое моделирование и др.).
Центр Алмазова стал пионером создания новой модели “медицинской школы” с  мировым уровнем биомедицинских исследований и  медицинского образования. Исключительные лечебно-диагностические и технологические ресурсы клиник Центра Алмазова, подкрепленные кадровым потенциалом научно-педагогического коллектива, обеспечивают уникальную возможность опережающей подготовки медицинских кадров самого высокого уровня, отвечающих потребностям российского здравоохранения на перспективу в 10–15 лет.
Единственный в  России созданный в  структуре учреждения науки, Институт медицинского образования Центра Алмазова, в  состав которого входят 16 кафедр, проводит обучение по 34 специальностям и направлениям. С 2011 по 2016 год в 3 раза увеличилось количество слушателей, прошедших обучение по дополнительным профессиональным программам: в  2016  году их число составило 1410. Обучение проходят врачи из 55 регионов Российской Федерации. В институте действует центр симуляционных обучающих технологий. С 2014 года Институт медицинского образования участвует в  реализации непрерывного медицинского образования: разработаны модули от 18 до 72 часов, внедряется дистанционное образование, проводятся авторские и  выездные циклы повышения квалификации и  профессиональной переподготовки. Количество обучающихся в интернатуре и ординатуре в 2016 году составило 316 человек, из них 46 интернов и 270 ординаторов. В аспирантуре в 2016 году обучалось 130 аспирантов по 14 специальностям 2 направлений подготовки: клиническая медицина и фундаментальная медицина. На базе Центра Алмазова с 2013 года функционирует отделение Центральной аттестационной комиссии Северо-Западного федерального округа.
Результативная работа научного и преподавательского коллектива позволила Центру стать базой для создания в 2015 году первого в России Медицинского научно-образовательного кластера “Трансляционная медицина” с участием научных организаций, вузов и производственных компаний.
Не имеющий российских и зарубежных аналогов медицинский научно-образовательный кластер создан, чтобы формировать базу для инновационного развития медицинской науки, биотехнологий и  здравоохранения, обеспечивать опережающее научно-технологическое развитие, подготовку кадров и ускоренное внедрение в практику здравоохранения научных разработок, проводить полный трансляционный цикл научно-исследовательских и опытно-конструкторских работ, включая создание препаратов и промышленных образцов техники по приоритетным направлениям развития науки и техники.
В состав учредителей кластера вошли, помимо Центра Алмазова: Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого; Национальный исследовательский университет информационных технологий, механики и оптики (ИТМО); Санкт-Петербургский государственный электротехнический университет имени В.И. Ульянова (Ленина); Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия; Национальный государственный университет физической культуры, спорта и здоровья имени П.Ф. Лесгафта. В настоящее время кластер объединяет более 30 учреждений (университеты, научные центры, бизнес-партнеры), реализует 5 совместных образовательных программ в магистратуре и аспирантуре по сетевому принципу.
Основные направления научно-исследовательских и  опытно-конструкторских работ в  кластере: телемедицинские технологии, медицинская кибернетика и  бионика, медицинская физика, биоинформатика, структурная биология, системы поддержки принятия решений в медицине, медицинское приборостроение и  сенсорика, биотехнологии и  нанотехнологии в  медицине, инновационные подходы к  управлению медицинским учреждением, технологии реабилитации и  восстановительного лечения, математическое моделирование в  биологии и  медицине, клеточные технологии и тканевая инженерия, аддитивные технологии и биопринтинг, визуализация в медицине.
В дальнейшем опыт, накопленный в Центре Алмазова и кластере “Трансляционная медицина”, позволит реализовать стратегию создания крупного исследовательского и  образовательного центра мирового уровня, объединяющего мощный технопарк и кадровый потенциал, Центр доклинических трансляционных исследований, Центр молекулярно-биологических исследований, Центр биоинформатики, Биобанк, Центр клинических исследований лекарственных препаратов, материалов и  новых образцов техники, Центр нейротехнологий и когнитивных технологий.
Наличие инфраструктурного и  кадрового потенциала для реализации крупных научных проектов с решением медицинских задач и созданием прорывных технологий обеспечит такому центру способность оставаться ведущим исполнителем национальных стратегических инициатив в области биомедицины, а также будет гарантировать наличие тесных международных
контактов и высокого международного имиджа.
Стратегия развития образования в  Центре Алмазова будет формироваться под потребности регионов с  учетом целевой подготовки специалистов для высокотехнологичных центров, что обеспечит закрепление в отрасли не менее чем 90% выпускников (отбор по мотивации, целевое обучение).
Предполагается обязательное участие обучающихся в научных исследованиях на всех этапах обучения с защитой студенческих, дипломных, магистерских диссертаций; формирование особой студенческой среды и психологические тренинги при обучении; подготовка командного подхода к работе и формирование навыков работы с пациентом в условиях современного здравоохранения; ориентация на международный академический рынок – программы
двойных дипломов, университеты-партнеры, преподавание на иностранном языке, международная аккредитация. В центре предполагается открытие специалитета по медицинскому образованию с  ориентацией на подготовку врачей-исследователей.
Таким образом, Центр Алмазова всемерно способствует успешной реализации стратегического курса Минздрава России на совершенствование современной междисциплинарной научно-образовательной и  клинической базы, нацеленной на интеграцию и концентрацию интеллектуальных и материальных ресурсов для решения важнейших государственных задач, стоящих перед здравоохранением, – повышение рождаемости, сокращение уровня смертности, увеличение доступности медицинской помощи, развитие системы восстановительного лечения и реабилитации, повышение качества жизни и увеличение ожидаемой продолжительности жизни российских граждан.

Передовые исследования и технологии Центра Алмазова

ТРАНСЛЯЦИОННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В ОБЛАСТИ ЗАЩИТЫ МИОКАРДА ОТ ИШЕМИЧЕСКОГО-РЕПЕРФУЗИОННОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ

Трансляционные исследования в ЦДТИ

Несмотря на значительные успехи, достигнутые в последние 10–15 лет, проблема предотвращения интраоперационного ишемического-реперфузионного повреждения миокарда при проведении операций на “сухом” сердце сохраняет свою актуальность. Это связано с увеличением доли пациентов пожилого и  старческого возраста, как правило, имеющих многососудистое поражение миокарда и сопутствующую патологию. Интраоперационное повреждение миокарда проявляется в  виде постишемической сократительной дисфункции, реперфузионных нарушений ритма и  наиболее грозного осложнения – синдрома малого выброса. Пути оптимизации интраоперационной защиты миокарда включают активацию эндогенных механизмов кардиопротекции, совершенствование состава кардиоплегических растворов и режимов кардиоплегии, а также разработку и внедрение методов мониторинга метаболического статуса миокарда.
Сотрудники Центра Алмазова ведут в каждой из указанных областей активную работу, построенную по принципу трансляционных исследований. Так, описанный в 2004 году в экспериментах на изолированном сердце крысы феномен ишемического посткондиционирования миокарда, заключающийся в уменьшении реперфузионного повреждения при прерывистой реперфузии, в  настоящее время тестируется в  многоцентровом международном клиническом исследовании IPICS у  пациентов с  протезированием аортального клапана.
Также в экспериментальных исследованиях была показана кардиопротективная эффективность дистантного ишемического прекондиционирования миокарда, проявляющаяся в виде уменьшения размера инфаркта. В данном случае устойчивость миокарда к ишемии повышается за счет создания кратковременных эпизодов ишемии-реперфузии анатомически удаленной от сердца ткани, например скелетной мышцы. Уже через несколько лет были опубликованы данные о  применении дистантного прекондиционирования при протезировании аортального клапана. Особенностью исследования было изучение эффектов дистантного прекондиционирования на фоне различных методов анестезии – общей комбинированной на основе севофлурана и внутривенной с применением пропофола. Обнаружено, что кардиопротективное действие дистантного прекондиционирования имело место только на фоне анестезии севофлураном.
Еще одно направление исследований – разработка и совершенствование рецептур кристаллоидных кардиоплегических растворов. В частности, в эксперименте показана выраженная кардиопротективная эффективность модифицированного кардиоплегического раствора на основе буфера Кребса – Хенселейта, содержащего оптимальные концентрации электролитов и глюкозы.
Данный раствор, в отличие от традиционно используемых вариантов, например раствора кустодиол и раствора госпиталя Св. Томаса, обеспечивает надежную защиту миокарда даже при применении в тепловом режиме. Разработанный кардиоплегический раствор защищен патентом Российской Федерации.
В области мониторинга метаболического статуса миокарда сотрудниками Центра Алмазова разработан программно-аппаратный комплекс для флуоресцентной визуализации начальных проявлений ишемического повреждения миокарда, основанный на феномене изменения уровня флуоресценции эндогенных флуорофоров при изменении их редокс-состояния. Созданное оборудование прошло апробацию в эксперименте и в клинических условиях.
Таким образом, разработанные в  Центре Алмазова методики уменьшения интраоперационного повреждения миокарда способствуют улучшению ближайших и отдаленных результатов хирургических вмешательств на сердце в условиях экстракорпорального кровообращения и кардиоплегии. Проведение клинических исследований разработанного кардиоплегического раствора и организация его производства могут способствовать импортозамещению, ведь в этом случае на рынке появятся высокоэффективные отечественные аналоги широко используемых зарубежных кардиоплегических растворов. Аналогично, отечественное серийное производство
аппаратуры для интраоперационной визуализации начальных проявлений ишемического повреждения миокарда позволяет занять нишу высокотехнологичной продукции медицинского назначения и  обеспечить реализацию данной продукции в специализированные стационары, выполняющие операции на открытом сердце.

ИММУНОАДОПТИВНАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

Наиболее важная проблема после аллогенных трансплантаций костного мозга – возникновение рецидивов. Одним из наиболее перспективных направлений в  этой области является использование иммуноадоптивной терапии.
В мировой практике ее активное внедрение в клиническую практику лечения онкогематологических заболеваний началось с 2014 года. В терапии В-клеточных опухолей исключительный эффект продемонстрировало новое направление иммуноадоптивной терапии – CAR-Т-клетки. CAR-T представляет собой Т-лимфоцит, в геном которого внедрен ген CAR (химерного антигенного рецептора). Внеклеточный домен данного рецептора обеспечивает распознавание мишени (например, CD19), а внутриклеточный – активирует CAR-T, что ведет к  уничтожению злокачественной клетки. Чтобы увеличить доступность данной терапии и в будущем организовать сходное производство в Российской Федерации, Центр Алмазова совместно с отечественной биофармацевтической компанией “Биокад” разрабатывает новые подходы к CAR-терапии.
На текущий момент сотрудниками Института гематологии Центра Алмазова уже получены anti-CD19 CAR-T, которые потенциально терапевтически применимы в лечении В-клеточных неоплазий, исследована их цитотоксичность. Для внедрения в геном Т-клеток здорового донора гена CAR данные клетки подвергались лентивирусной трансдукции. Жизнеспособность Т-лимфоцитов на 3-й день после проведения трансдукции достигала 91,87%. Экспрессия репортерного белка GFP, с помощью которого оценивалась эффективность трансдукции, в жизнеспособных Т-лимфоцитах составляла 50,87%.
Таким образом, трансдукция осуществлялась с достаточной эффективностью и не была токсичной для клеток.
Для оценки цитотоксических свойств CAR-T проводилось совместное культивирование данных клеток со специально созданной генноинженерной линией клеток-мишеней K562-CD19+ (экспрессирующих антигенмишень CD19).
Также была оценена концентрация цитокинов (IL2, IL4, IL6, IL10, TNF и  IFNγ) в  культуральной среде при совместном культивировании CAR-T с  CD19+/- клетками-мишенями. При культивировании CAR-T c CD19+ клеточной линией по сравнению с контрольной группой (CD19-отрицательной) значительно увеличивалась концентрация IL-2, TNF, IFNγ, в то же время концентрация IL-6, IL-10, IL-4 изменялась незначительно. Данный факт также подтверждает активацию CAR-T в присутствии антигена-мишени и отражает спектр цитокинов, продуцируемых данными клетками. При этом важно заметить, что различия в концентрации IL-6 между контрольной и экспериментальной группой заметно меньше различий в концентрации других цитокинов между этими группами (IFNgamma, IL-2, TNF).
Получение потенциально клинически применимых CAR-T – первый шаг к  развитию технологии адоптивной иммунотерапии в  Российской Федера ции. В настоящее время в Центре Алмазова также реализуется стратегия, направленная на снижение токсичности CAR-терапии и получение аллогенного off-the-shelf препарата, производство которого значительно увеличит экономическую эффективность данной терапии.

НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ БОЛЕЗНИ КУШИНГА

Болезнь Кушинга относится к тяжелым инвалидизирующим заболеваниям с  высоким риском смертности. Хроническая избыточная продукция кортизола увеличивает риск смерти от сердечно-сосудистых осложнений в десятки раз. Больные с несвоевременной или неправильной диагностикой умирают от тяжелой сердечной недостаточности, геморрагических и инфекций осложнений. Проблема болезни Кушинга состоит в трудности выявления источника гиперкортицизма, поэтому большинство современных исследований в этой области направлены на поиск наиболее точных методов, позволяющих уточнить этот источник. Золотым стандартом диагностики болезни Кушинга является катетеризация нижних каменистых синусов, она позволяет определить, что источник гиперкортицизма – опухоль, продуцирующая АКТГ, – находится в гипофизе.
Однако при использовании этого метода частота ложноотрицательных результатов составляет до 10%. С другой стороны, катетеризация пещеристых синусов, в  связи с  их анатомическим расположением в  непосредственной близости от гипофиза, обладает более высокой информативностью по сравнению с катетеризацией нижних каменистых синусов и, вероятно, не требует дополнительной стимуляции КТРГ.
В Центре Алмазова впервые в Российской Федерации внедрен метод совместной катетеризации кавернозных и нижних петрозных синусов. Получены данные о том, что совместная катетеризация пещеристых синусов позволяет избежать ложноотрицательных результатов, ассоциированных
с катетеризацией нижних каменистых синусов, и установить точный диагноз практически в 100% случаев. Что касается определения стороны локализации кортикотропиномы по данным катетеризации пещеристых синусов, то выявлены преимущества по сравнению с забором крови из нижних каменистых синусов. Таким образом, необходимо продолжить исследование, увеличить количество наблюдений, что позволит оценить чувствительность и специфичность методики катетеризации пещеристых и нижних каменистых синусов.
Внедрение нового метода позволит сократить расходы на обследование пациентов на 15%, уменьшить количество повторных операций на 18%, снизить затраты на консервативное лечение на 22%, сократить длительность пребывания пациента в стационаре на 24%.
Потенциальные риски минимальны и  составляют 0,5%. Возможные осложнения связаны с  пункцией сосудов и  устраняются проведением стандартных процедур по гемостазу и профилактике кровотечений. Случаев серьезного травмирования структур мозга не описано.

ОБОРУДОВАНИЕ ДЛЯ СКРИНИНГОВОЙ ДИАГНОСТИКИ НЕИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Болезни сердечно-сосудистой системы – основная причина смерти и инвалидизации населения в развитых странах, в том числе и в Российской Федерации. Создание персонифицированного подхода к диагностике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний позволит кардинально изменить ситуацию, связанную с оказанием помощи этой категории больных, и совершенствовать систему профилактических мероприятий.
Благодаря использованию суррогатных маркеров большинство заболеваний сердца и  сосудов могут быть идентифицированы на ранней субклинической стадии. В  ряде эпидемиологических исследований показано, что повышение жесткости магистральных артерий может  рассматриваться в качестве независимого предиктора сердечно-сосудистой летальности и общей смертности. Поэтому создание отечественного прибора для количественного неинвазивного определения скорости распространения пульсовой волны, как показателя, характеризующего сосудистую жесткость и центральное давление, имеет важное медико-социальное значение.
В  Центре Алмазова проведен патентный поиск по тематике проекта и разработано техническое задание по созданию прибора для определения скорости распространения пульсовой волны и  центрального давления в  аорте. По результатам подготовительного этапа изготовлен действующий макет прибора, проведены его технические испытания, созданы алгоритмы анализа сфигмограмм и расчета давления в аорте, а также проведены клинические испытания. Проведена сравнительная оценка разработанного прибора и аппаратно-программного комплекса SphygmoCor (AtCor, Австралия).
В целом определено, что разработка Центра Алмазова позволяет достаточно точно определять давление в аорте и рассчитывать скорость распространения пульсовой волны неинвазивным способом с использованием метода аппланационной тонометрии и передаточной функции.
Важной задачей современного приборостроения является разработка масс-спектрометров, использующих один из наиболее распространенных и универсальных методов определения состава веществ, который широко применяется в  физике, химии, биологии, медицине и  экологии.
Совершенствование медицинских масс-спектрометров движется по пути совмещения в  едином инструменте высокой чувствительности, быстродействия и  разрешающей способности при изучении любых классов химических соединений. Создание малогабаритных автоматизированных систем, устойчивых к  внешним воздействиям, позволяет дополнительно расширить сферу применения метода за счет возможности проводить в масштабе реального времени измерения чрезвычайно малых количеств целевых соединений и тем самым приблизиться к получению результатов, необходимых для перехода к  персонализированной медицине в  рамках высокотехнологичного здравоохранения.
В последнее десятилетие накапливается всё больше научных данных и  примеров использования в  условиях реальной клинической практики  способа диагностики инфекционных и  неинфекционных заболеваний, в  частности онкологических, пульмонологических, сердечно-сосудистых и эндокринных, в основе которого лежит микроанализ выдыхаемого воздуха. Для развития и внедрения этого диагностического подхода Центром Алмазова и  партнерами разрабатывается высокочувствительный малогабаритный мобильный автоматизированный аппаратно-программный комплекс с высокой параметрической устойчивостью, построенный на основе статического масс-анализатора с  координатно-чувствительным детектором нового типа. Благодаря внедрению инновационных технологических подходов разрабатываемый комплекс будет обладать следующими характеристиками:
– возможность одновременного измерения широкого ряда компонентов (без сканирования),
– малые аппаратурные погрешности измерений;
– высокая надежность работы;
– пределы определения по диагностическим маркерам до уровня ppb, с перспективой понижения до уровня ppt, за время от единиц до десятков секунд;
– возможность автономного использования.
Такие свойства позволят выявлять новые и ранние маркеры болезней, прогнозировать течение заболеваний и оценивать эффективность их лечения. При этом важно отметить, что развиваемая диагностическая технология отличается неинвазивностью, безопасностью, возможностью многократного взятия образцов, быстрым получением результата анализа, отсутствием противопоказаний. Поэтому она полностью соответствует понятию идеального скринингового метода, то есть может быть использована на неограниченном контингенте на уровне первичного медицинского звена.
В настоящее время к публикации готовятся результаты пилотного исследования технологии на больных хронической сердечной недостаточностью.
Для удаленного мониторинга состояния пациентов в повседневных условиях с целью профилактики внезапной сердечной смерти и персонифицированной коррекции терапии в режиме реального времени по-прежнему актуальной остается разработка аппаратно-программного комплекса неинвазивного автономного детектирования кардиособытий. В рамках работы медицинского научно-образовательного кластера “Трансляционная медицина” при ключевом участии Центра Алмазова создана конструкция действующего образца носимого датчика, проведена разработка технической документации и программного обеспечения для онлайн-обработки информации от действующего образца датчика. Кроме того, разработана
база длительных записей ЭКГ, не имеющая аналогов в мире и содержащая более сотни записей ЭКГ в 12 стандартных отведениях в течение суток и до 3 суток, на которой проведены испытания алгоритмов распознавания критических кардиособытий. В ближайшее время начнется доклиническое тестирование комплекса.
Разработка, создание и внедрение инновационных методов, устройств и  систем по основным современным направлениям в  медицине в  Национальном медицинском исследовательском центре имени В.А.  Алмазова осуществляются в рамках Стратегии развития фармацевтической промышленности Российской Федерации на период до 2020 года, Федеральной целевой программы “Развитие фармацевтической и  медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020  года и  дальнейшую перспективу”, Государственной программы Российской Федерации “Развитие фармацевтической и медицинской промышленности” на 2013–2020 годы, Стратегии лекарственного обеспечения населения Российской Федерации на период до 2025 года.
Развитие импортозамещения  – важный фактор прогресса в  экономической сфере страны, реальное средство, способное оказать действенное влияние на преодоление кризисных явлений. Также необходимо отметить, что планомерная деятельность в области импортозамещения способствует обеспечению максимальной поддержки отечественным производителям лекарственных средств и медицинского оборудования.